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东汉末年 。
麻沸散问世于东汉末年 ，传说是华佗创制的用于外科手术的麻醉药 。《后汉书·华佗传》载：若疾发结于内，针药所不能及者 ，乃令先以酒服麻沸散 ，既醉无所觉，因刳（kū ，剖开）破腹背 ，抽割积聚（肿块）。
书中还记载着此方专治腹中病结或患圆形或长形肿块，各药不效 ，必须割破小腹取出 ，或脑内有病，必须劈开头脑 ，取出病邪之物则头风自去 。服此能令人麻醉 ，不知人事，任人劈破不知痛痒 。
华佗首创用全身麻醉法施行外科手术，被后世尊之为“外科鼻祖”。他不但精通方药 ，而且在针术和灸法上的造诣也十分令人钦佩 。
华佗到处走访了许多医生 ，收集了一些有麻醉作用的药物，经过多次不同配方的炮制 ，终于把麻醉药试制成功 ，他又把麻醉药和热酒配制，使患者服下 ，失去知觉 ，再剖开腹腔，割除溃疡 ，洗涤腐秽 ，用桑皮线缝合，涂上神膏 ，四五日除痛 ，一月间康复 。因此，华佗给它起了个名字——麻沸。
传说：
华佗是东汉末年三位杰出的医学家之一 。华佗深入民间，足迹遍于中原大地和江淮平原 ，在内、外 ，妇，儿各科的临证诊治中 ，曾创造了许多医学奇迹 ，尤其以创麻沸散，行剖腹术闻名于世 。后世每以“华佗再世 ” ，“元化重生 ”称誉。《青囊书》就是他一生心血的结晶 。可惜 ，这部珍贵的药书，现已失传了！
有一次 ，华佗给曹操治头风 ，经过扎针服药，病治好了 。曹操很高兴 ，想留医道高明的华佗给他当私人侍医。华佗不愿当终日住在深宫大院里的侍医 ，于是拒绝了曹操。不答应，就不让走 。一而再，再而三 ，一下子住了两个多月 。一天 ，他见了曹操，谎称夫人久病在床 ，没人照顾 ，愿等夫人病好后，再来侍奉丞相。
曹操信以为真 ，就派人送他回家 。派去的人回来后对曹操说：华佗夫人生病是假 ，不愿意当侍医是真 。曹操听了很生气。
过了不久，曹操的头风又犯了 。没办法 ，只好派人又把华佗请来 。华佗看了曹操的病情 ，沉思了一下，然后对曹操说：丞相的病要想彻底根除 ，必须先饮麻沸散 ，再剖开头盖骨，取出大脑里边的风涎，才能彻底治好。不然 ，以后还会再犯的 。
曹操犹豫不决 ，再加上小人暗中说了华佗坏话，曹操便怀疑华佗居心不良 ，也就不敢叫华佗及时给他治疗了 。华佗见状当众把曹操奚落了一顿。曹操一怒之下 ，把华佗关进了监狱 。
华佗被关进监狱以后生了病，自觉没有出狱的指望了 ，就下定决心 ，要把一生为人治病的经验总结出来，流传后世 ，广济众人 。华佗整整写了一年零三个月 ，才把书写成了。书写成后，他的病也越发沉重了。
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